成骨不全症（OI）是一种临床和遗传异质性疾病，骨骼脆且易变性。迄今为止，已经鉴定了导致不同类型的OI的18种不同基因中的几个点突变。WNT1中的突变损害了成骨细胞的活性，导致骨量增加受损，脆性骨折和进行性骨骼异常。本研究旨在确定巴基斯坦Chinute大型近亲家庭中常染色体隐性遗传性骨骼发育不良的潜在遗传原因。 从24个OI患者及其家庭成员中收集血液以及临床数据。进行纯合子作图以确认血缘关系。鉴定SNP，然后进行全外显子组和Sanger测序。使用多个平台进行WNT1突变的计算机模拟表征。 结果显示，9名受OI患者表现出严重的骨骼畸形，复发性骨折，身材矮小和骨密度低。 SNP阵列数据显示长度> 1 Mb的纯合片段占受影响个体及其兄弟姐妹基因组的2.1-12.7%和染色体12q12-q13上所有受影响个体的单个6,344,821 bp纯合子区域。该区域包括两个潜在的OI候选基因WNT1和VDR。我们对两名患者的两种基因进行了全外显子组测序，并鉴定了WNT1的外显子4中的新的破坏性错义突变：c.1168G> T（NM_005430），导致p.G324C。Sanger测序证实了突变与家族疾病的分离。 综上所述，我们报告了一个负责OI的新突变，我们的研究扩大了引起疾病的WNT1突变谱和由此产生的OI表型。
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