ASCO年会盛大开幕 诺诚健华贝达药业等将带来这些精彩研究

美国东部时间6月4日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在万众瞩目下盛大开幕。本届大会以线上形式举办，将持续开展至6月8日。从公开信息来看，包括恒瑞、君实、亚盛、百济神州、康方生物、亘喜生物等至少几十家中国生物医药公司的创新药研究，将在此次ASCO年会上集体亮相。

早前，我们已经为读者整理了部分研究题目、研究摘要，以及成功入选全体大会的重磅研究摘要。今天，我们将继续分享最新公开的，来自数家中国公司的在研产品在ASCO年会上的临床数据（排名不分先后）。

1、诺诚健华：ICP-192

作用机制：不可逆FGFR抑制剂

适应症：FGFR基因异常晚期实体瘤

ICP-192（gunagratinib）是诺诚健华自主研发的一种新型高选择性的泛FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，可通过共价结合不可逆地抑制FGFR活性，也可以克服第一代可逆FGFR抑制剂的获得性耐药。目前，该产品正处于临床1/2期阶段，并评估了该抑制剂治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性以及药代动力学/药效动力学(PK/PD)特性，并采用RECIST1.1标准评估FGF/FGFR基因突变患者中的初步疗效。

本次大会上，ICP-192用于FGFR基因异常晚期实体瘤患者的1期临床结果将发布，根据新闻稿，这也是该产品首次在国际学术会议上展示临床数据。截至2021年2月，共有30名患者接受了ICP-192治疗。结果显示，候选药安全性和耐受性良好，未达到最大耐受剂量（MTD）。在完成至少一次肿瘤评估的12名FGF/FGFR基因突变阳性患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，包括1名胆管癌患者（占8.3%）达到完全缓解（CR），3名患者（占25%）达到部分缓解（PR），7名患者达到疾病稳定(SD)。疾病控制率（DCR）为91.7%。

2、亦诺微医药：MVR-T3011

作用机制：新一代重组疱疹溶瘤病毒（oHSV）

适应症：晚期实体瘤

MVR-T3011为亦诺微医药首个自主研发的新一代重组疱疹溶瘤病毒，是基于公司对溶瘤病毒的创新独到见解及基因改造技术的全新病毒骨架设计。它可以选择性地复制并杀死肿瘤细胞，而不伤害正常细胞。与此同时，MVR-T3011引入抗PD-1抗体和IL-12这两种外源基因，进一步加强了免疫反应。目前，在中国境内外MVR-T3011瘤内给药项目临床1期研究的剂量递增均已完成，剂量拓展阶段正在进行中。

此次大会上，亦诺微医药将以壁报首次公布MVR-T3011产品的临床1期结果。这项临床1期研究在澳大利亚和美国的多点进行，对晚期实体瘤受试者每隔一周一次进行MVR-T3011的瘤内注射。初步结果显示，MVR-T3011具有良好的安全性，在试验剂量水平上耐受性良好，在该研究的剂量递增阶段均未出现剂量限制毒性以及治疗相关的严重不良事件。对治疗前后受试者的病变活检样本的分析显示，肿瘤细胞显著减少，淋巴细胞浸润增加，表明注射产品引起了靶向性的抗肿瘤反应。目前，多数入组受试者病情稳定，他们的疗效正在持续评估中。

3、贝达药业：埃克替尼、伏罗尼布

作用机制：EGFR-TKI、多靶点激酶抑制剂

适应症：肺腺癌术后辅助治疗、肾癌

埃克替尼：是一种强效、高选择性的口服EGFR-TKI，该产品已在中国获批非小细胞肺癌（NSCLC）患者二/三线治疗、EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗、II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗等适应症。本届ASCO大会上，展示的是一项随机、开放、多中心的前瞻、探索性临床研究，旨在评估埃克替尼用于EGFR突变阳性的II-IIIA期肺腺癌术后辅助治疗的效果。

研究显示，对比1年埃克替尼靶向治疗组（简称“1年组”），2年埃克替尼靶向治疗（简称“2年组”）显著提高了患者的无病生存期（DFS，48.92个月 vs 32.89个月）和总生存期（OS）。安全性方面：1年组41例患者（75%）发生TRAE，2年组36例患者（67%）发生与治疗相关的不良事件（TRAE）；最常见的不良反应为皮疹和腹泻；2年埃克替尼术后靶向辅助治疗未见毒性的增加。

伏罗尼布：是一款具有全新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂，针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的显著疗效。本届大会上公布的是一项随机、双盲双模拟、平行对照、多中心2/3期临床研究，旨在评估伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者的疗效和安全性。

研究结果显示：截止2020年4月30日，伏罗尼布+依维莫司联合治疗组无进展生存期(PFS)长于依维莫司单药组（中位PFS，10.0个月 vs 6.4个月）；伏罗尼布单药组与依维莫司单药组PFS没有差异（中位PFS，6.4个月 vs 6.4个月）。133例接受伏罗尼布+依维莫司联合治疗的患者中，33例（24.8%）获得客观反应。研究认为：与依维莫司单药相比，伏罗尼布联合依维莫司对转移性肾癌患者有PFS获益，且具有安全耐受性。

4、德琪医药：塞利尼索

作用机制：XPO1抑制剂

适应症：多发性骨髓瘤

塞利尼索（ATG-010）是由Karyopharm Therapeutics公司研发的一款口服型选择性核输出抑制剂化合物，德琪医药拥有该药在包括大中华区、韩国、澳大利亚、新西兰和东盟国家的多个亚太市场的独家开发和商业化权利。本届大会上，德琪医药将公布塞利尼索联合地塞米松（Sd方案）治疗中国复发难治性多发性骨髓瘤患者的2期MARCH试验的最新研究结果。

数据显示：针对前60名接受治疗的患者进行计划分析，中位随访时间为9.5个月，ORR为26.7%。此外，试验结果表明，Sd方案在三类药物（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体）暴露的患者中ORR为33.3%，在既往接受过CAR-T疗法的患者中ORR达44.4%。在既往接受过免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂仍复发的中国多发性骨髓瘤患者中，MARCH试验数据与STORM试验（该试验数据曾支持FDA加速批准塞利尼索上市）一致，进一步证明了Sd方案的有效性及安全性。

5、百济神州：替雷利珠单抗

作用机制：PD-1抑制剂

适应症：食管鳞癌、直肠癌等

替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。本届大会上，替雷利珠单抗的全球3期临床研究RATIonALE 302和2期临床研究RATIonALE 209的数据正式对外公布。

据介绍，RATIonALE 302研究是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗作为晚期或转移性食管鳞癌患者二线治疗的有效性和安全性。数据显示：该研究的主要终点——意向性治疗（ITT）人群的中位总生存期达8.6个月，降低死亡风险超过30%，且ORR达20.3%。研究结果表明，替雷利珠单抗在食管鳞癌二线单药治疗中的疗效优于化疗，为患者带来了良好的OS获益。

RATIonALE 209是一项2期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者的效果。据介绍，该研究以结直肠癌为主，整体ORR达45.9%。

此外，替雷利珠单抗用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的关键2期临床试验的，长期随访有效性和安全性结果，也在此次年会上公布。据悉，百济神州还在广泛探索免疫联合疗法的治疗组合，并在本次ASCO年会上公布了其中三项用药组合的临床试验设计及结果，包括替雷利珠单抗联合在研抗TIGIT抗体ociperlimab、替雷利珠单抗联合化疗、以及替雷利珠单抗联合由Zymeworks授权的在研抗HER2双特异性抗体zanidatamab（ZW25）。

6、康宁杰瑞：KN046

作用机制：PD-L1/CTLA-4双特异性抗体

适应症：联合化疗一线治疗胰腺癌

KN046是康宁杰瑞研发的一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。KN046已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、胸腺癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。

康宁杰瑞今日（6月5日）宣布，其KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的2期临床研究数据(研究编号：KN046-IST-04)，以壁报形式在2021年ASCO 年会上公布。截至2021年1月15日，9例患者接受至少一次肿瘤评估，进入疗效分析数据集，17例患者进入安全分析数据集。客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率（DCR）为88.9%。KN046联合化疗一线治疗胰腺癌的3期临床研究将在2021年启动。

7、信达生物：IBI110

作用机制：抗LAG-3单克隆抗体

适应症：晚期实体瘤

IBI110是一款抗LAG-3单克隆抗体。LAG-3（CD223）是一种潜在的肿瘤免疫治疗靶点，因为它对T细胞具有负性调节作用，和PD-1一起作用，能够介导细胞衰竭状态。6月5日，信达生物宣布，在2021年ASCO年会上以壁报形式公布IBI110的1a/1b期临床研究结果。这是一项评估IBI110单药及联合信迪利单抗，治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性和有效性的1期临床研究。截至2021年2月9日，研究共入组40例标准治疗失败的晚期实体瘤患者。

其中，1a期IBI110共设7个剂量组，入组22例受试者，所有预设爬坡剂量均已完成，未发生剂量限制性毒性，也未发生导致试验药物停药或者导致死亡的不良事件。疗效方面，一名接受过多线系统性治疗后进展的晚期卵巢癌患者在接受IBI110单药治疗后获得部分缓解，并且持续单药治疗超过6个月。

在1b期联合信迪利单抗剂量爬坡阶段，IBI110共设5个剂量组，入组18例受试者，所有预设爬坡剂量均已完成，未发生剂量限制性毒性，无导致试验药物停药或导致死亡的不良事件。截至2021年4月26日，3例受试者达到部分缓解，初步客观有效率为16.7%，体现了联合治疗的协同抗肿瘤效果。

ASCO年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会之一。2021年ASCO年会将会持续开展至6月8日，我们将会持续跟踪大会动态，也期待着听到更多最新的研究进展，并为大家分享更多癌症前沿研究领域的好消息。