替雷利珠单抗注射液多少钱一盒？替雷利珠单抗注射液功效作用及说明书

　　【药品名称】替雷利珠单抗注射液(百泽安)

 

　　【通用名称】替雷利珠单抗注射液

 

　　【规格型号】10ml:100mg*1瓶

 

　　【生产企业】广州百济神州生物制药有限公司(百济神州（上海）生物科技有限公司委托)

 

　　【批准文号/生产许可证号】国药准字S20190045

 

　　【有效期】24月

 

　　【功能主治】本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。本品适用于中PD-L1：高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。上述适应症是分别基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。上述适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。本品联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

 

　　【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。在局部晚期或转移性尿路上皮癌中使用本品应选择PD-L1高表达的患者。PD-L1表达由国家药品监督管理局批准的检测方法进行评估。PD-L1表达是通过免疫组化法进行测定，PD-L1高表达定义为：个·如果肿瘤浸润免疫细胞数>1%，则定义为≥25%的肿瘤细胞或≥25%的致细胞存在PD-L1表达；·如果肿瘤浸润免疫细胞数≤1%，则定义为≥25%的肿瘤细胞或所有免疫细胞（100%）存在PD-L1表达。推荐剂量本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200g，每3周给药一次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品与化疗联用时，若为同日给药则先输注本品。有可能观察到非典型疗效反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小或新病灶消失），如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有初步的疾病进展表现，基于总体临床获益的判断。可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药，不建议增加或减少剂量。有关暂停给药永久停药的指南，请参见表1。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参【注意事项】。（详见说明书）

 

　　【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由本品引起的不良反应近似发生率。由于临味试验在各种不同条件下进行，因此在不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特性总结本产品单药治疗的安全性信息来自四项单药临床研究（BGB-A317-001[N=451]BGB-A317-102[N=300]，BGB-A317-203[N=70]和BGB-A317-204[N=113]），共涉及934例患者。肿瘤类型包括尿路上皮癌（N=152）、非小细胞肺癌（N=105）、食道癌（N=81）、胃癌（N=78）、经典型霍奇金淋巴瘤（N=70）、肝细胞癌（N=69）、结直肠癌（N=54）、卵巢癌（N=51）、肾细胞癌（N=37）、黑色素瘤（N=36）、乳腺癌（N=32）、头颈部鳞状细胞癌（N=29）、鼻咽癌（N=27）、胆管癌（N=18）、胰腺癌（N=10）、小细胞神经内分泌癌（N=10）、肉瘤（N=10）、间皮瘤（N=9）、宫颈癌（N=7）、其他类型肿瘤（N=49）。上述研究中496例接受了200mg每3周1次的本品治疗，355例接受了5mg/kg每3周1次的本品治疗，各有26例分别接受了2mg/kg或5mg/kg每2周1次的本品治疗，21例接受了2mg/kg每3周1次的本品治疗，7例接受了10mg/kg每2周1次的本品治疗，3例接受了0.5mg/kg每2周1次的本品治疗。本品中位给药时间为16周（范围：0.6~160.4周），36.1%的患者接受本品治疗≥6个月，20.6%的患者接受本品治疗≥12个月。接受本品单药治疗的934例患者中所有级别的不良反应发生率为70.8%，发生率≥10%的不良反应包括：皮疹、疲乏、丙氨酸氨基转移酶升高。3级及以上不良反应发生率为21.8%，发生率21%的包括：y-谷氨酰转移酶升高、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肺部炎症（非感染性）、重度皮肤反应、低钾血症。与化疗联合治疗本产品与化疗联合治疗在鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性信息来自两项临床研究BGB-A317-307[N=238]和BGB-A317-206鳞癌队列[N=21]，共涉及259例患者。患者均接受了200mg每3周1次的本品治疗。本品中位给药时间为32.1周（范围：2.9-71.7周）；66.0%的患者接受本品治疗≥6个月，10.8%的患者接受本品治疗212个月。接受本品联合治疗的259例患者所有级别的不良反应发生率为85.7%，发生率≥20%的不良反应包括（研究者判定为与本品相关的不良反应发生率）：贫血（34.0%）、中性粒细胞减少症（32.0%）、白细胞减少症（31.3%）、血小板减少症（30.1%）和皮疹（21.2%）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括（研究者判定为与本品相关的不良反应发生率）：中性粒细胞减少症（20.1%）、白细胞减少症（13.1%）、贫血（7.3%）、血小板减少症（6.6%）、皮疹（3.1%）和肺部炎症（非感染性）（2.3%）。不良反应汇总表表2列出了本品在临床研究中单药治疗（934例患者）或与化疗联合治疗（259例患者）中观察到的不良反应。本品单药治疗已知的不良反应，即使可能尚未在本品联合化疗的临床研究中观察到，仍有可能在本品联合化疗的治疗中出现。以下不良反应按系统器官分类和发生频率列出。频率定义为：十分常见（≥1/10）；常见（21/100至<1/10）；偶见（el/1000至<1/100）；罕见（21/10000至</1000）；十分罕见（<1/10000）。在各个频率组中，不良反应按首选术语的频率降序排列。本品与化疗联合的不良反应与本品和化疗均可能有关。（详见说明书）

 

　　【注意事项】免疫相关不良反应接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级和4级免疫相关性不良反应须暂停给药。对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应须永久停药（参见【用法用量]）。对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给予1~2mg/kg/天强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到s1级。皮质类固醇须在至少一个月的时间内逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。本品给药后任何复发性3级免疫相关不良反应，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0~1级（除外内分泌疾病），以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量，应永久停药。免疫相关性肺炎已经在本品治疗中观察到了免疫相关性肺炎，包括致死病例（参见【不良反应】）。应监测患者是否有肺炎症状和体征，如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等，以及放射学改变（例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润）。疑似免疫相关性肺炎的病例应采用影像学、肺功能、动脉血氧饱和度等检查进行评估和确认，并排除感染、疾病相关等其他病因。对于2级免疫相关性肺炎的患者，应暂停本品治疗，出现3级或4级或复发性2级免疫相关性肺炎的应永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。免疫相关性腹泻及结肠炎在接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻及结肠炎的报告（参见【不良反应】）。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和基础疾病相关性病因。出现2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应暂停本品治疗。4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时进行影像学和/或内镜检查以确认。免疫相关性肝炎在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎报告（参见【不良反应】）。应定期（每个月）监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗。3级或4级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。免疫相关性肾炎在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎报告（参见【不良反应】）。应定期（每个月）监测患者肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。多数出现血清肌酐升高的患者无临床症状。应排除肾功能损伤的其他病因。2级或3级血肌酐升高应暂停本品治疗。4级血肌酐升高应永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。免疫相关性内分泌疾病甲状腺疾病在接受本品治疗的患者中有甲状腺功能紊乱的报告，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退及甲状腺炎（参见【不良反应】）。应密切监测患者甲状腺功能的变化及相应的临床症状和体征。对于症状性2级或3级甲状腺功能减退，应暂停本品治疗，并根据需要开始甲状腺激素替代治疗。对于症状性2级或3级甲状腺功能亢进，应暂停本品治疗，并根据需要给予抗甲状腺药物。如果怀疑有甲状腺急性炎症，可考虑暂停本品治疗并给予皮质类固醇治疗。当甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的症状改善及甲状腺功能检查恢复，可根据临床需要重新开始本品治疗。对于4级甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，须永久停止本品治疗。应继续监测甲状腺功能，确保恰当的激素替代治疗（参见【用法用量]）。垂体炎应对垂体炎患者的体征和症状进行监测（包括垂体功能减退和继发性肾上腺功能不全），并排除其他病因。监测和评估垂体相关的激素水平，必要时进行功能试验，考虑垂体MRI检查和自身免疫性抗体检查。发生症状性2级或3级垂体炎时应暂停本品治疗，并根据临床需要给予激素替代治疗。如果怀疑急性垂体炎，可给予皮质类固醇治疗。发生4级垂体炎时必须永久停止本品治疗。应继续监测垂体功能、肾上腺功能和激素水平，根据临床指征给予皮质类固醇和其他激素替代疗法（参见【用法用量]）。肾上腺功能不全接受本品治疗的患者报告了肾上腺功能不全（参见【不良反应】）。应对肾上腺功能不全患者的体征和症状进行监测，并排除其他病因。监测和评估肾上腺功能相关的激素水平，必要时进行功能试验。发生症状性2级肾上腺功能不全时应暂停本品治疗，并根据临床需要给予皮质类固醇替代治疗。发生3-4级肾上腺功能不全时必须永久停止本品治疗。根据临床指征给予皮质类固醇和其他激素替代疗法（参见【用法用量】）。高血糖症及I型糖尿病接受本品治疗的患者报告了1型糖尿病（参见【不良反应】）和高血糖症。应对患者的高血糖或其他糖尿病体征和症状进行监测。根据临床需要给予胰岛素替代治疗。3级高血糖症或1型糖尿病患者应暂停本品治疗，4级高血糖症或型糖尿病患者必须永久停止本品治疗，应继续监测血糖水平，确保适当的胰岛素替代治疗（参见【用法用量]）。免疫相关性皮肤不良反应在接受本品治疗的患者中有免疫相关性皮肤不良反应报告（参见【不良反应】）。对1级或2级皮疹，可继续本品治疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生3级皮疹时应暂停本品治疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生4级皮疹、确诊史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）或中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis，TEN）时应永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。免疫相关性心肌炎在接受本品治疗的患者中有免疫相关性心肌炎报告（参见【不良反应】》。应对心肌炎的临床体征和症状进行监测，对于疑似免疫相关性心肌炎，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，并进行心肌酶谱等相关检查。发生2级心肌炎时，应暂停本品治疗，并给予皮质类固醇治疗。心肌炎恢复至0~1级后能否重新开始本品治疗的安全性尚不明确。发生3级或4级心肌炎时，应永久停止本品治疗，并给予皮质类固醇治疗，应密切监测心肌酶谱、心功能等（参见【用法用量】）。免疫相关性胰腺炎在接受本品治疗的患者中有免疫相关性胰腺炎及免疫相关性脂肪酶升高的报告（参见【不良反应】）。应对血淀粉酶和脂肪酶（治疗开始时、治疗期间定期以及基于临床评估具有指征时）及胰腺炎相关的临床体征和症状进行监测。发生3级或4级血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2级或3级胰腺炎时，应暂停本品治疗。发生4级胰腺炎或任何级别复发的胰腺炎时，应永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。免疫相关性血小板减少症应密切监测患者血小板水平及有无出血倾向的症状和体征，如牙龈出血、瘀斑、血尿等症状，并排除其他病因及合并用药因素。发生3级血小板减少时，应该暂停用药，给予对症支持治疗，直至改善至0-1级，根据临床判断是否给予皮质类固醇治疗及是否可重新开始本品治疗。发生4级血小板减少时，永久停药并积极对症处理，必要时给予皮质类固醇治疗（参见【用法用量】）。免疫相关性神经系统不良反应处周神经毒性发生2级外周神经毒性应暂停本品治疗，3级或4级外周神经毒性必须永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。重症肌无力发生2级重症肌无力应暂停本品治疗，给予口服吡啶斯的明治疗，可根据症状增加剂量，并考虑开始给予皮质类固醇治疗。3级或4级重症肌无力必须永久停止本品治疗，开始皮质类固醇治疗，监测症状、肺功能和神经系统评估，根据临床指征可给予血浆置换或静脉用丙种球蛋白等治疗（参见【用法用量】）。（详见说明书）

 

　　【禁忌】对活性成份或【成份】项下所列的任何辅料存在超敏反应的患者。

 

　　【上市许可持有人】百济神州（上海）生物科技有限公司

 

　　【包装单位】盒

 

　　【主要成份】替雷利珠单抗

 

　　【性状】本品为澄清至可带轻微乳光，无色至淡黄色液体。

 

　　【适用人群】成人

 

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期尚无妊娠女性使用本品治疗的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性（参见【药理毒理】）。已知人IgG4会穿过胎盘屏障，作为一种1gG4，本品可能会经母体传输给发育中的胎儿。除非临床获益大于潜在风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。哺乳期目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。避孕育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。生育力尚无本品对生育力潜在影响的研究数据，因此本品对男性和女性生育力的影响不详。

 

　　【儿童用药】尚无本品在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。

 

　　【老年患者用药】本品目前临床试验中≥65岁老年患者占所有患者数的31.2%，老年患者与<65岁的较年轻患者所有级别的药物不良反应发生率分别为74.9%和73.4%，3级及以上的药物不良反应发生率分别为23.4%和21.2%，导致暂停给药的不良反应发生率分别为19.6%和16.0%，导致永久停药的不良反应发生率分别为8.6%和6.4%，临床研究中没有对老年患者进行特殊剂量调整。老年患者应在医生指导下慎用。如需使用，无需进行剂量调整。

 

　　【贮藏】于2~8℃避光保存和运输，请勿冷冻。