醋酸阿比特龙片的功效和作用？醋酸阿比特龙片(泽珂)说明书

【药品名称】醋酸阿比特龙片(泽珂)

 

【通用名称】醋酸阿比特龙片

 

【规格型号】0.25g*120s

 

【生产企业】Patheon Inc.

 

【批准文号/生产许可证号】H20150264

 

【有效期】24月

 

【功能主治】ZYTIGA用泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。

 

【用法用量】剂量推荐剂量推荐剂量：ZYTIGA是口服给予1,000 mg每天1次与泼尼松5 mg口服给药每天2次联用。ZYTIGA必须空胃给药。服用ZYTIGA前至少2小时和服用ZYTIGA后至少1小时不应消耗食物[见临床药理学]。应与水吞服整片。肝受损剂量调整指导有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐剂量：ZYTIGA减至250 mg每天1次。每天1次剂量250 mg在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受1,000 mg每天1次所见AUC相似。但是，在有中度肝受损患者中剂量250 mg每天1次没有临床资料和建议小心。在有中度肝受损患者中开始治疗前，头一个月每周，治疗的两个月后每2周和其后每月监视ALT，AST，和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生ALT和/或AST的升高大于5×正常上限(ULN)或总胆红素大于3×ULN，终止ZYTIGA和不要再次用ZYTIGA治疗患者[见特殊人群中使用和临床药理学]。在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中避免用ZYTIGA，因为尚未曾在此人群中研究ZYTIGA，和不可能预测剂量调整。肝毒性对治疗用ZYTIGA期间发生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5×ULN或总胆红素大于3×ULN)，中断ZYTIGA治疗[见警告和注意事项]。在肝功能检验返回患者的基线或AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可减低剂量至750 mg每天1次再次治疗。对恢复治疗患者，监视血清转氨酶和胆红素对三个月最少每2周1次和其后每月1次。如果在剂量750 mg每天1次肝毒性复发，在在肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可在减低剂量500 mg每天1次再次开始-治疗。如果低剂量500 mg每天1次时肝毒性复发。终止用ZYTIGA治疗。患者发生AST或ALT大于或等于20×ULN和/或胆红素大于或等于10×ULN时，ZYTIGA再次治疗的安全性不知道。

 

【不良反应】在说明书的其它章节中更详细讨论以下：（1）高血压，低钾血症，和由于盐皮质激素过量液体潴留[见警告和注意事项].（2）肾上腺皮质功能不全[见警告和注意事项].（3）肝毒性[见警告和注意事项].（4）食物影响[见警告和注意事项].

 

【注意事项】心血管疾病史高血压,低钾血症和由于盐皮质激素过量液体潴留有心血管疾病史患者谨慎使用ZYTIGA。由于ZYTIGA对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压，低钾血症，而由于盐皮质激素水平增加造成液体潴留[见不良反应和临床药理学]。皮质激素的共同给药遏制促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动，导致这些不良反应发生率和严重程度减低。当正在治疗患者的医学情况可能被血压增加，低钾血症或液体潴留损害时必须谨慎使用，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失常患者。尚未确定在有左室射血分数<50％或NYHA类别III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性，因为这些患者被排除在随机化临床试验外。监视患者高血压，低钾血症，和液体潴留至少每月1次。用ZYTIGA治疗前和期间控制高血压和纠正低钾血症。肾上腺皮质功能不全在临床试验中接受ZYTIGA用泼尼松联用患者中曾报道肾上腺皮质功能不全，中断每天甾体后和/或有当前感染或应激[stress]。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象,尤其是如果患者撤去泼尼松，有泼尼松剂量减低，或经受不寻常应激。用ZYTIGA治疗患者所见伴随盐皮质激素过量不良反应，可能掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和征象。如临床上适应，进行适当检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。应激情况前，期间和后可能指示增加皮质激素剂量[见警告和注意事项]。肝毒性曾发生明显肝酶增加导致药物终止或调整剂量[见不良反应]。开始用ZYTIGA治疗前，治疗前头三个月每2周和其后每个月测定血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。在有基线严重肝受损患者中接受减低剂量ZYTIGA 250 mg，开始治疗前，第一个月每周，治疗后2个月每2周和其后每个月测定ALT，AST，和胆红素。如果临床症状和体征提示发生肝毒性及时测定血清总胆红素。AST，ALT，或胆红素从患者的基线升高，应及时更频繁监视AST，和ALT。如果任何时间AST或ALT上升高于ULN五倍，或胆红素是上升高于ULN三倍，中断ZYTIGA治疗和密切监查肝功能。只有肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后才可能在减低剂量水平用ZYTIGA再-治疗[见剂量和给药方法]。发生AST或ALT大于或等于20×ULN和/或胆红素大于或等于10×ULN患者ZYTIGA再-治疗的安全性不知道。

 

【禁忌】妊娠当给予妊娠妇女ZYTIGA可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。

 

【上市许可持有人】PatheonInc.

 

【包装单位】盒

 

【主要成份】活性成分醋酸阿比特龙，阿比特龙的乙酰酯。阿比特龙是CYP17的一种抑制剂(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)。每片ZYTIGA含250 mg醋酸阿比特龙。醋酸阿比特龙化学上指定为(3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl醋酸酯和其结构为：醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，不吸潮，结晶粉。其分子式为C26H33NO2和分子量391.55。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物有辛醇-水分配系数5.12(Log P)和特别不溶于水。芳香氮的pKa为5.19。片中无活性成分是单水乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡啶酮，月桂硫酸酯钠,硬脂酸镁，和胶态二氧化硅。

 

【性状】本品为白色或类白色片。

 

【适用人群】成人

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠基于本品的作用机制和在动物试验中的发现，妊娠妇女服用本品可能会导致胎儿损害。本品不适用于女性，并且没有足够的针对妊娠妇女的对照研究，但需要明确的是母体服用CYP17抑制剂可能会影响胎儿的发育。本品引起有孕大鼠的发育毒性的暴露量要低于患者接受的推荐剂量。本品禁用于妊娠或服药期间可能妊娠的女性。如妊娠期间服用此药或服用此药期间妊娠，应告知患者对胎儿的潜在危害和妊娠中止的潜在风险。须告知有生育能力的女性避免在本品治疗期间妊娠。基于本品的作用机制，本品可能会对发育中的胎儿造成损害。因此，妊娠或可能妊娠的女性应避免在没有保护措施下（如手套）接触本品。在1项大鼠的胚胎胎仔发育毒性研究中，在器官形成阶段（妊娠日之后的6~17天）本品在口服10、30或100mg/kg/天的剂量下会引起发育毒性。这些毒性包括在10mg/kg/天剂量以上出现大鼠胚胎胎仔死亡（着床后的丢失和吸收增加，胎仔成活率降低），胎仔发育延迟（对骨骼的影响）和泌尿生殖器的影响（双侧输尿管扩张），在30mg/kg/天剂量以上会减少胎仔肛门生殖器的距离，在100mg/kg/天剂量会降低胎仔的体重。在10mg/kg/天剂量及更高剂量会引起母体毒性。剂量检测显示大鼠的全身暴露量（AUC）分别大约是患者暴露量的0.03、0.1和0.3倍。哺乳期妇女本品不适用于女性。尚不清楚醋酸阿比特龙是否分泌到人乳汁中。由于许多药物都可分泌到人乳汁中，且基于本品对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应，须权衡本品对母亲的重要性，决定停止哺乳或是停药。

 

【儿童用药】尚未确定本品用于儿童的有效性和安全性。

 

【老年患者用药】在本品III期临床试验接受本品治疗的患者中，73％的患者为65岁或65岁以上，而30％的患者为75岁或75岁以上。老年患者和较年轻患者在安全性和有效性上没有观察到总体差异。尚没有其他的临床报告证实老年患者和较年轻患者对本品的应答有差异，但是不能排除老年患者敏感性更高。

 

【贮藏】15~30℃之间保存。