肺癌中的KRAS基因突变由于其复杂性,长期以来缺乏有效靶向治疗手段,化疗反应亦不显著。KRAS突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率约为25%,其中G12C位点的特异性突变占据了非小细胞肺癌的13%。这一现状促使科研人员多年来致力于开发针对KRAS突变的靶向药物,以期带来治疗上的突破。终于,在2021年5月28日,美国FDA批准了首个针对KRAS基因特定突变的靶向疗法——Lumakras(Sotorasib,代号AMG510,中文别名为索托拉西布),为无数患者点亮了希望之光。
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根据《美国医学会杂志》下属期刊JAMA Oncology发布的全球癌症负担报告,肺癌在全球范围内的死亡率居首,同时也是我国发病率与死亡率最高的癌症类型。在非小细胞肺癌患者中,约有一半的病例与基因突变有关,其中EGFR和KRAS突变尤为常见。KRAS突变在非小细胞肺癌基因突变中的占比约25%,这一比例不仅限于肺癌,还广泛存在于胰腺癌(95%)、结肠癌(45%)及肺腺癌(35%)等多种癌症中。长久以来,针对携带KRAS突变的患者,治疗手段极为有限,科学界对此束手无策。
直至2021年,Amgen公司研发的sotorasib(AMG 510)横空出世,为这一困境带来了转机。该药物通过锁定KRAS在GDP结合的非活跃状态,有效阻止其与GTP结合,从而实现对KRAS突变体的不可逆抑制,疾病控制率高达90%,客观缓解率更是达到了50%。这一里程碑式的进展不仅为肺癌患者带来了新的治疗选择,也为其他多种携带KRAS突变的癌症患者带来了前所未有的治疗希望。
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