阿达格拉西布的功效与作用？阿达格拉西布国内有临床实验吗？阿达格拉西布是一种KRAS抑制剂，能够不可逆地选择性结合KRAS，并将其锁定在其不活跃状态下。阿达格拉西布的功效与作用？阿达格拉西布国内有临床实验吗？阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂，展现出在非小细胞肺癌、结直肠癌以及其他肿瘤类型中的临床应用潜力。未来阿达格拉西布可能会在更多肿瘤治疗中发挥作用，为患者带来新的治疗选择和希望。
阿达格拉西布
该药物在KRYSTAL-1临床试验的1-1b部分显示出临床活性，并在相应研究中具有可接受的不良反应配置。[1]在肺腺癌治疗中，已有116名-突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了阿达格拉西布治疗，其中98.3%的患者此前曾接受过铂类化疗和抗PD-1或PD-L1治疗。结果显示，在112名基线可测疾病的患者中，48名(42.9%)患者出现了确诊的客观反应。反应持续时间中位数为8.5个月，无进展生存时间为6.5个月，而总生存时间中位数为12.6个月。在这些患者中，与先前治疗过的稳定中枢神经系统转移的33名患者中，颅内确诊的客观反应率为33.3%。总体而言，在先前治疗过的-突变NSCLC患者中，阿达格拉西布表现出临床疗效，且未出现新的安全信号。
此外，阿达格拉西布在结直肠癌治疗中也显示出潜力。在一项相应的临床试验中，通过单药阿达格拉西布治疗患者和阿达格拉西布与曲妥珠单抗联合治疗患者的比较，结果显示联合治疗组的客观反应率为46%，中位反应持续时间为7.6个月，中位无进展生存时间为6.9个月。而单药治疗组的客观反应率为19%，反应持续时间中位数为4.3个月，无进展生存时间中位数为5.6个月。两组患者的治疗相关不良事件主要为轻度至中度，占比分别为34%和16%，没有观察到五级不良事件。这些结果表明，在结直肠癌的治疗中，阿达格拉西布单药或联合曲妥珠单抗治疗均展现出抗肿瘤活性。[2]
除了肺腺癌和结直肠癌外，阿达格拉西布也在其他肿瘤类型中展现出潜力。一项KRYSTAL-1研究的二期队列评估了阿达格拉西布在除NSCLC和结直肠癌外的其他肿瘤中的临床活性和安全性。研究显示，在64名-突变的晚期固体肿瘤患者中，20名(35.1%)患者出现了客观反应，其中7名(33.3%)为胰腺癌和5名(41.7%)为胆道癌。治疗相关不良事件发生率为96.8%，其中27.0%为三级至四级，但未出现五级不良事件。这意味着阿达格拉西布在少见肿瘤患者中表现出鼓舞人心的临床活性并且耐受良好。[3]
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